贺普丁是一种核苷类似物，它对HBV有特异的抗病毒活性。它通过抑制病毒DNA的合成来迅速而强有力的抑制HBV的复制。贺普丁疗法显著改善肝脏的坏死-炎症性病变、减少肝纤维化的进展、并使乙型肝炎e抗原HBeAg的血清转换率增加。那么，贺普丁耐药怎么办？多久会产生耐药？
不少患者在用药过程中，突然停药，过了2～3个月，肝功能开始波动，有的转氨酶升高，有的胆红素升高，病毒复制指标再次阳转，部分病人可能出现肝功能恶化，病情迅速向失代偿状态进展。所以在使用贺普丁治疗无论有效与否都不能突然停药，而应该逐渐减量，缓慢停药。一般服用贺普丁一年就会产生耐药性，患者子在以上指导下治疗。
《指南》中对这几种药物发生耐药后的处理有明确的建议。如果以前用贺普丁，耐药后以后一种方案是加用阿德福韦。第二种方案是停用贺普丁，改用恩替卡韦。如果阿德福韦耐药，加用拉米夫定(贺普丁)或停用阿德福韦，转换为恩替卡韦。